Algunos factores que influyen en la absorción de fármacos y su biodisponibilidad.

Algunas ecuaciones Farmacocinéticas

**Constante de velocidad de eliminación**
k_el = k_m+ k_ex donde k_el = constante de velocidad de eliminación del fármaco k_m = constante de velocidad de eliminación debido al metabolismo k_ex = constante de velocidad de eliminación debido a la excreción

**Tiempo de vida media**
t_1/2 = ln 2 /k_el = 0.693/k_el donde t_1/2 es el tiempo de vida media (unidades: tiempo)

**Cantidad de Fármaco en el Organismo**
X_b = V_d · C X_b: cantidad de fármaco ene el organismo (unidades, e.g. mg) V_d: volumen aparente de distribución (unidades, e.g.mL) C: concentración plasmática del fármaco (unidades, e.g. mg/mL)

**Volumen de Distribucón aparente: determinación (un compartimento, infusión i.v.)**
V_d = D_iv / C_o V_d: volumen aparente de distribución (unidades, e.g.mL) D_iv: dosis e.v. (unidades, e.g. mg/kg) C_o: concentración plasmática del fármaco a tiempo cero (unidades, e.g. mg/mL)

**Clearance**
CL = velocidad de eliminación/C velocidad de eliminación = CL· C CL = Vd x k_el where V_d = volumen of distribución y k_eles la constante de velocidad de eliminación CL = Vd · (0.693/t_1/2) donde 0.693 = ln 2 and t_1/2 es el tiempo de vida media de eliminación del fármaco. el clearance CL_p incluye renal (CL_r) y metabólico (CL_m) Clearance Renal CL_r = (U · C_ur) / C_p ; donde U es el flujo urinario (ml/min); C_ur es la concentración urinaria del fármaco y C_p es la concentración plasmática del fármaco.

**Concentración plasmática del fármaco en el estado estable (C**_ss)
El cálculo para determinar la concentración plasmática del fármaco en el estado estable, ilustra la dependencia de la concentración plasmática de numerosos factores, en este caso para un fármaco dado por vía oral La ecuación es la siguiente: ecuación 1: C_ss= 1/(k_eV_d) (FD)/T La constante de velocidad de eliminación, k_e está relacionada con el tiempo de vida media del fármaco ( t_1/2 = 0.693/k_e) por tanto ésta puede ser calculada conociendo el valor de este último. Los niveles plasmáticos, en el estado estable, dependen también de la dosis, D, como también de la fracción absorbida después de su administración (F). "T" es el intervalo de dosificación, de tal forma que una vez al día sería 1 dosis diaria o bien mantener las unidades, esto es, cada 24 horas. EL nivel de estado estable es también dependiente del volumen de distribución aparente (V_d) Consideremos un ejemplo utilizando la fenitoína, que es usada en tratamiento de la epilepsia. La dosis diaria es de 200 mg. El tiempo de vida media es de 15 horas Para una dosis diaria, el intervalo de dosificación (T) es de 24 horas (expresado en horas para mantener las mismas unidades que el tiempo de vida media) Digamos que el 60% de la dosis administrada es realmente absorbida, lo que da un valor de F=0,6 en la ecuación 1. EL volumen de distribución de la fenitoína es de 40 litros (40.000 ml) k_e = 0.693/15 horas = 0.0462/hr Por tanto C_ss= 1/(k_eV_d) * (FD)/T C_ss= 1/(0,.0462/hour40.000 ml) * 0,6 (200 mg)/24 horas o Css = 0.0027 mg/ml or 2.7 ug/ml

**Tiempo al estado estable**
En el problema anterior determinemos cuanto tiempo se necesita para alcanzar el 50% del C_ss (no bolo). La dosis es de 300 mg/24 horas (T=24 horas) pero para faciltar los cálculos diremos que es de 12,5 mg/hora, de tal forma que ahora T=1 hora. La ecuación es: f = 1 - e ^-ke^TN or 0.5 = 1 - e ^-ke^TNdonde k_e es el tiempo de vida media de eliminación, de 0.0462/hr, T = 1 y N es el número de dosis que se necesitan para obtener el 50% de C_ss. Reordenando, 0,5 = e ^{-0,0462/hr * 1 hr * N} --(note que las unidades de tiempo (horas) se cancelan) tomado antilog, -0,693 = -0,0462 * N or N = -0,693/-0,0462 = 15 Deben darse 15 dosis al intervalo de 1 hora para obtener el 50% del C_ss un valor bastante lógico, puesto que los fármacos alcanzan el 50% de su nivel de estado estable e 1 vida media

**Infusión a velocidad constante**
La velocidad de infusión (Q) en este ejemplo es 150 ug/min y para simplificar, el fármaco es nuevamente fenitoína, con una k_e de 0,0462/hr; t_1/2 =15 hrs and a V_d of 40.000 ml C_ss = Q/(k_eV_d ) = 150 ug/min / (0,0462/60min 40,000 ml) = 4,87 ug/ml; [Observe que para k_e and Q se han usado las misma unidades, i.e. 0,0462/hr = 0,0462/60 min]