EVENTOS CORONARIOS  EN PACIENTES PORTADORES DE GOTA:
IMPACTO DE LOS DIFERENTES FACTORES DE RIESGO

Dres. Carmen Hernández V., María Eugenia Piana F., Irene Castro E., Andrea Reyes G.,
Oriana Paiva M., Pabla Horta.H. (*), Carolina Guzmán N., Rina Naveas G.(**)

*Servicio de Medicina Interna, Hospital Guillermo Grant Benavente Concepción ,
**Magíster en Bioestadística.

INTRODUCCION

La Gota es una enfermedad definida como el depósito de cristales de urato monosódico, la cual produce activación de neutrófilos  e inflamación a nivel sinovial. Su patogenia tiene directa relación con la sobreproducción o disminución del clearance renal de ácido úrico.

La gota primaria se presenta  predominantemente en el sexo masculino entre la 4° y  6° década de la vida, en la mujer se puede presentar en la premenopausia.

Tradicionalmente los pacientes gotosos se han relacionado con alteraciones de la función renal  a nivel  tubulo-intersticial. Durante los últimos años la hiperuricemia ha cobrado fuerza  como un factor predictor independiente de daño vascular con gran influencia en la morbimortalidad por esta patología. (1, 2)

Hay reportes en que se demuestra aumento de la morbimortalidad  por causa cardiovascular en pacientes hiperuricémicos (3). Los pacientes portadores de Gota  se relacionan con hipertensión arterial, y se ha descrito que hiperuricémicos con hipertensión tienen 3-5 veces más daño cardiovascular que  hiperuricémicos normotensos.(4)

Los niveles  de ácido úrico y colesterol plasmático,  la presencia de  hipertensión arterial   y el tiempo de evolución de la Gota son factores  a los que se le han atribuido  participación  en el daño vascular, sin embargo, en algunos estudios no está establecida la hiperuricemia como factor independiente de riesgo cardiovascular, sino,  ligada a los otros factores, tales como hipertensión arterial, diabetes y dislipidemias.(5, 6)

OBJETIVOS

Nuestros objetivos fueron:

- Evaluar  la  prevalencia  de cardiopatía coronaria en pacientes con diagnóstico de gota.

- Dimensionar la importancia de los años de evolución de la gota y sus formas de presentación  clínica, niveles de uricemia y años de tratamiento efectivo en relación con la presencia  o no de cardiopatía coronaria en estos pacientes.

- Evaluar el rol de los otros factores de riesgo  conocidos para enfermedad coronaria en este grupo de pacientes: hipertensión arterial, diabetes, dislipidemias, función renal.

METODOS

Se realiza un estudio  prospectivo, con 50 pacientes de sexo masculino consultantes  en  el Servicio de  Reumatología  HCRC  con diagnóstico de Gota entre los años 2001 -2002.

Estos pacientes ingresan a un protocolo que incluye: edad al momento del estudio, tiempo de evolución en años y forma de presentación clínica de la gota además del tratamiento administrado. Antecedentes de hipertensión arterial diabetes; años de evolución y el tratamiento realizado. Se les determina su  índice de masa corporal, uricemia, glicemia, perfil lipídico (colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos), hábito alcohólico,  tabaquismo.  La función renal  se estudió con examen de orina completo, microalbuminuria, uricosuria y creatininemia cuyo valor normal de corte fue de 1mg/dl. en menores de 50 años y 1.2 mg/dl. en mayores de 50 años.

El  estudio desde el punto de vista cardiovascular consistió en electrocardio-grama  (ECG), Test de esfuerzo, Ecocardiograma y Test de perfusión miocárdico con Talio según la siguiente pauta:

a)  A los pacientes con antecedente de infarto y ECG con cicatriz (onda Q) se les realizó nuevo  ECG.

b)  Pacientes sin antecedentes de infarto con  ECG sugerente se les realizó ecocardiograma; donde las alteraciones de motilidad miocárdica confirmaban la presencia de cardiopatía coronaria  y con un ecocardiograma normal se descarta la presencia de cardiopatía coronaria.

c)  A pacientes con historia clínica de angina se le realizó  ECG o ECG +Test de esfuerzo.

d)  Pacientes con angina atípica se le realizó Test de esfuerzo para confirmar el diagnóstico y ante imposibilidad física para realizar el test de esfuerzo, se realizó  test de Talio con dipiridamol.

Como grupo control de angina e infarto, estos pacientes se comparan con población normal México-Americana de NHANES III. (7)

El estudio estadístico aplicado a este estudio fueron las pruebas de Chi cuadrado, Mann Whitney.

RESULTADOS

Ingresaron  al estudio 50 pacientes  de sexo masculino  con edad promedio de 51.5 años (30 – 74 años), cuyo tiempo de evolución fue de menos de un año en un 33% de los casos, 1 a 10 años en un 33% y más de 10 años en un 33%.Según  edad de presentación de la Gota, la mayor incidencia se presento entre los  41 y 70 años. (Fig. 1)  

FIGURA 1

EDAD DE INICIO DE LA ARTRITIS GOTOSA 

En cuanto a su forma de presentación; en un 52%  (23 pacientes) de los casos es monoarticular,  en un 24%  poliarticular, y en un 24%  oligoarticular. (Fig. 2)

FIGURA 2

FORMAS DE PRESENTACION CLINICA DE LA ARTRISTIS GOTOSA 

Hubo 11 pacientes en que se pesquisaron 13  eventos coronarios. No hubo relación significativa de estos eventos coronarios en relación a la hiperuricemia, hipercoles-terolemia,  hipertrigliceridemia,  hipertensión arterial y diabetes  (Tabla 1), aunque estaban presentes en este grupo con mayor frecuencia que la población general. Los niveles de uricemia promedio fueron de  8.2 mg/dl y 8.3 mg/dl en los grupos con y sin cardiopatía coronaria  respectivamente.

 Así tampoco hubo relación significativa en relación al índice de masa corporal y al nivel de creatininemia.

TABLA 1
RELACION CON FACTORES DE RIESGO

IMC   CREATININA   DIABETES   COLESTEROL 
TOTAL
COL.  LDL TRIGLICERIDOS
Obesos
34%
 
Normal  
68,2%
Diabetes  
22% 
Elevado 
 
48%
Alterado  
74%
Alterado
84% 
Sobrepeso 
 
57%
Alterado  
 37,8%
Normal  
78%
Normal  
52%
Normal  
26%
Normal  
 16%  
Normal
7,6%
——    ——    ——    ——    ——   

Se relacionó la prevalencia de Infarto Agudo al Miocardio en nuestro grupo 12%, versus 4.1% del estudio NHANES III, e Infarto   más angina en un 18%, versus 7.2% del NHANES III para población México - Americana.   Por lo tanto en nuestro grupo hay una mayor prevalencia de cardiopatía coronaria en pacientes gotosos  con una  p < 0.03.

DISCUSION

Nuestro grupo de pacientes eran todos hombres con promedio de edad 51,6 años y sólo el 10% se trataba  en forma regular . Más del 50% tuvo un  inicio  clínico poliarticular, siendo esto mayor  lo que se reporta normalmente.

Se encontró un 22% de pacientes con infarto y angina, y en 2  de ellos más de un evento. Los factores de riesgo para cardiopatía coronaria como IMC, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, diabetes, estaban presentes con frecuencias mayor que la población general pero sin alcanzar significación estadística.

Los niveles de hiperuricemias estaban elevados en los pacientes gotosos con y sin cardiopatía coronaria y sin diferencias significativas. Hay estudios que relacionan los niveles uricemia con cardiopatía coronaria e incluso se piensa que hay muchos pacientes que estarían subtratados y eso tendría un impacto negativo a nivel cardiovascular.

También años los años de hiperuricemia, en este caso el promedio es de 8,5 años, son un factor que podría incidir en presencia de cardiopatía coronaria.

La hipertensión arterial que es un poderosos factor de riesgo para cardiopatía coronaria, está presente en 26 pacientes(52%), con una asociación estadísticamente significativa de la hipertensión arterial y  presencia de CC, llama la atención en todo caso que  nuestros pacientes con hipertensión arterial y cardiopatía coronaria  tienen un menor tiempo de evolución. (Fig. 3) 

FIGURA 3

PREVALENCIA DE CARDIOPATIA CORONARIA
EN PACIENTES GOTOSOS 

En estudios de pacientes con hipertensión arterial seguidos por 26 años (8) se ha reportado 6.5 % de IAM considerando los factores de riesgo similares a los aquí hemos analizado. Cuando comparamos la prevalencia de este grupo con el NHANES III,tenemos un mayor número de eventos coronarios (infartos  y anginas), con gran respaldo estadístico.

En el estudio NHANES I  en que una rama siguió en el estudio NHEFRs (1971-1975-1992) siguieron 6913 pacientes donde se excluyo Gota, IAM, AVC. Concluyeron que la hiperuricemia  tiene una continua, independiente y positiva relación con mortalidad cardiovascular. (3)

La hiperuricemia  con o sin gota se ha considerado un predictor de hipertensión arterial y cardiopatía coronaria En estudios se ha relacionado la hiperuricemia con marcadores de la inflamación ICAM-1 TNF; IL-6 que se  asocian a disfunción endotelial.

FIGURA 4

FORMAS DE PRESENTACION CLINICA DE LA ARTRITIS GOTOSA 

Los pacientes portadores de Gota tiene una alta prevalencia de Cardiopatía Coronaria  y se asocian con frecuencia mayor  que la población general con  hipertensión arterial, probablemente el factor de riesgo independiente de mayor importancia es la hiperuricemia.

Es recomendable en este tipo de paciente  no solo insistir en la terapia y dieta para el manejo de ácido úrico  y preocuparnos de la función renal ,sino además estudio y manejo  periódico de los factores de riesgo para Cardiopatía Coronaria

RESUMEN
INTRODUCCION

Los pacientes portadores de Gota además de sus sintomatología articular, se  les han relacionado tradicionalmente con alteraciones a nível del riñon, por daño tubulo-intersticial especialmente.

Durante los ultimos años la  hiperuricemia  ha cobrado fuerza como predictor independiente de daño vascula. Hay reportes en que demuestran aumento de la morbimortalidad  por causa cardiovascular en pacientes hiperuricémicos.

Los pacientes portadores de Gota  se relacionan con hipertensión, y se ha descrito que hiperuricémicos con hipertensión tienen 3-5 veces más daño cardiovascular que  hiperuricémicos normotensos.

OBJETIVOS

- Evaluar prevalencia  de cardiopatía coronario en pacientes con diagnóstico de gota.

- Importancia de los años de evolución de la gota,formas de presentación del cuadro clínico, niveles de uricemia y años de tratamiento efectivo en relación con la presencia de cardiopatía coronaria. (CC)

- Rol de los otros factores de riesgo para enfermedad coronaria  hipertensión arterial, diabetes, perfil lipídico, función renal en este grupo de pacientes.

MATERIAL Y METODO

Estudio prospectivo

1- Se ingresan a protocolo de estudio pacientes  50 hombre de edad promedio 51 años, que consultan  en  Reumatología  HCRC con diagnóstico de Gota 2001-2002.

2- Se les ingresa a un protocolo que incluye:Edad, tipo de evolución de la Gota, forma de presentación  clínica de la Gota,tratamiento, IMC,  presencia de hipertensión arterial (tratamiento/años), diabetes, alcohol, tabaco. antecedentes familiares de Gota, enfermedad coronaria, hipertensión arterial, diabetes.

3- Se determina: Uricemia, Glicemia, Creatininemia ( Normal  (<50 años 1mg ,>50 años 1,2mg) Colesterol total, triglicéridos, LDL, HDL), microalbuminuria, Examen de orina..

RESULTADOS 

 La Cardiopatía Coronaria esta presente en nuestro grupo en un 22% de los pacientes (11/50) como  infarto y angina, 2 pacientes presentan más de un evento. Todos hombres con promedio de edad 51,6 años y sólo el 10% tenía terapia adecuada  para la Gota.

Los factores de riesgo para CC como IMC, hipercolesterolemia, hipertrigliceri-demia, diabetes, estaban presentes con frecuencias mayor que la población general pero sin alcanzar significación estadística.

Hipertensión arterial que es un poderosos factor de riesgo para CC, en este grupo esta presente en 26 pacientes (52%), con una asociación estadísticamente significativa de la hipertensión arterial y  presencia de CC. Cuando comparamos la prevalencia de este grupo con el NHANES III(22% / 7%), tenemos un mayor número de eventos CC. (infartos +anginas) con gran respaldo estadístico.

CONCLUSION 

Los pacientes portadores de Gota tienen una alta prevalencia de CC y se asocian con frecuencia mayor  que la población general con  hipertensión arterial lo que le aumenta la probabilidad de daño vascular.

SUMMARY 
INTRODUCTION 

Besides joint’s symptomalology,  patients presenting with gout have been traditionally linked to kidney’s disorders due to tubule-interstitial damage.

High blood uric acid has gained importance as independent predictor of vascular damage. There are reports demonstrating increase in morbimortality due to cardiovascular reasons in hiperurecemic patients.

Patients presenting with gout  frequently have high blood pressure and it has been described that hiperuricemic, hipertensive patients show a 3 to 5 folds more cardiovascular damage than hiperuricemic, normotensive ones.

Aims:

-      To evaluate coronary heart disease prevalence in patients presenting with gout.

-      To evaluate the relation between length of gout disease, clinical presentation, blood uric acid levels and years of treatment and the presence of coronary heart disease (CHD).

-      To study the rol of risks factors of CHD: blood preasure, diabetes, lipid profile and kidney’s function in this group of patients.

MATERIAL AND METHOD

 

Prospective study

1.- Fifty men, 51 years old in average, of rheumathology ambulatory consultation, presenting with Gout entered the study between 2001 – 2002.

2.- Age, length of Gout disease, high blood preasure ( treatment / years), diabetes, alcohol and smoking habits, and familial history of Gout, CHD, high blood preasure and diabetes are consigned.

3.-  Serum uric acid, glucosa, creatinine, total cholesterol, LDL, HDL, triglycerides, microalbuminuria and urinary sediment are quantitated.

4.- Cardiovacular status is determined by ECG, effort test and myocardial perfusion test with Talio.

RESULTS 

CHD presented in 22% of patients (11 / 50) as AMI and angor pectoris. Two patients presented with more than one CV event, they were all men, 51.6 years old in average. Only 10% of this group was in an adequate gout treatment. Risk factors for CHD as AMI, high serum cholesterol and triglyrerides, diabetes were more frequent but without statistical diference from general population.

Arterial hypertension, which is an important risk factor for CHD, presented in 26 patients (52%) The association between arterial hypertension and CHD was statisticaly significant. When comparing CHD prevalence in this study with the NHANES III study (22% /7%), a greater number of cardiac events is found with statistical significance.

CONCLUSION 

Patients presenting with gout  show high prevalence of CHD and  a greater frequence of arterial hypertension than general population.

REFERENCIAS

1.-   La hiperuricemia  es un marcador  del umbral anaeróbico en la insuficiencia cardiaca crónica. Alejandro Martinez S. y cols. Rev. Méd. Chile Mayo 2001; 125: 503-8.

2.-   Does  hiperuricemia affect mortality? A prospective cohort study of Japanese  male workers.  Tomita M. et al. J Epidemiol 2000 Nov: 10(6): 403-9.

3.-   Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I Fang J. Alderman MH. Jama 2000 may 10; 283 (18): 2404-10.

4.-    Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hiperuricemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease. Richard J.et al Am J Kidney Disease. Ed. Review. Vol 33 febrero 1999: 225-234.

5.-   Serum uric acid and risk for cardiovascular disease:The Framingham Heart Study Culleton, BF, et al. Ann Intern Med 1999 Julio 6 ; 131(1): 7-13.

6.-   Serum urate and the risk of major coronary heart disease events Wannamethee SG et al. Heart 1997 Aug; 78 (2): 147-53.

7.-   NHANES  III Am Heart J 2000; 139: 371-7.

8.-   Reducción de la mortalidad por infarto del miocardio en hospitales chilenos. Corbalan R., Nazzal N. y cols. Rev Med Chile 2002; 130: 368-378.