EXPRESION FAS/FAS LIGANDO E
INDUCCION DE
APOPTOSIS EN CONDROCITOS
Sanshiro Hashimoto and cols
Arthritis and Rheumatism 1997,
40 (10): 17491755
| La degradación del cartílago es el hecho central en
la patogenia de las artropatías inflamatorias como
Artritis Reumatoide (AR) y aquellas asociadas con la edad
como la osteoartrosis (OA). Los cambios centrales en la
OA incluyen una disminución de la celularidad y alta
frecuencia de depósitos de cristales. La apoptosis es
proceso natural de muerte programada tendría alguna
importancia. Fas es una proteína de membrana tipo 1 de la familia de TNF y Fas ligando una proteína de membrana tipo II. La activación del receptor Fas por su anticuerpo agonista o ligando gatilla apoptosis. Investigaciones previas no encuentran diferencias en la expresión Fas en las sinoviales de AR v.s. OA. En este trabajo se investiga la expresión Fas/Fas ligando en normales y OA. Se estudió la capacidad de inducir apoptosis en los condrocitos. El cartílago fue obtenido de autopsias y de articulaciones de pacientes con AO que fueron a reemplazo quirúrgico. Se utilizó microscopía electrónica, Citometría de Flujo, estudios inmunohistoquímicos y RT-PCR (polimerase chain reaction). La expresión Fas es similar en cartílagos normales y con OA, 28 y 32% respectivamente. En normales el anticuerpo agonista Fas induce apoptosis en más o menos 20% de las células, no dependiente de óxido nítrico ni tampoco lo produce, la expresión del Ag Fas es restrictiva a un 30% de los condrocitos. Se demuestra que si bien Fas ligando es capaz de gatillar muerte en los condrocitos con OA, esta sería una de las vías y se activaría cuando hay compromiso inflamatorio agregado, ya que el condrocito por si sólo no es capaz de activarla y en esos casos la muerte celular sería a través del óxido nítrico. Por lo tanto, la expresión Fas/Fas ligando es posible de producir apoptosis y contribuir a la degradación del cartílago cuando hay componente inflamatorio. |