Línea de Investigación


Vitamina C y estrés oxidativo. Mecanismo y factores moduladores. Accion no genómica del receptor de progesterona. El ovocito de Xenopus laevis como sistema de estudio. Estudio de sinaptogenesis en neuronas espinales in vitro. Efectos del bloqueo de la actividad eléctrica y sináptica sobre plasticidad homeostatica. Mecanismo de reclutamiento de complejos que remodelan cromatina y regulan la transcripción de un gen espcífico de células óseas. Caracterización molecular y funcional de la captación de vitamina C en células normales y tumorales del sistema nervioso central.

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Objetivos

El grupo de investigación propuesto permitirá la integración interdisciplinaria de cinco programas de investigación complementarios establecidos en la Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad de Concepción, y que ya en forma previa a esta propuesta se encuentran realizando actividades de colaboración científica y educacional en el área general de la biología y fisiología celular y molecular. Los líderes de los laboratorios que son parte de esta iniciativa poseen reconocimiento científico tanto nacional como internacional, y se caracterizan por poseer una elevada productividad científica del mas alto nivel. Además de lo anterior, estos investigadores son parte fundamental de los programas de postgrado de nuestra universidad, en especial el Programa de Doctorado en Ciencias Biológicas área Biología Celular y Molecular, lo que se manifiesta en el elevado número de estudiantes de doctorado de este programa que reciben entrenamiento en los laboratorios que son parte del grupo de investigación que aquí se propone. Estos investigadores también participan como profesores de distintos programas de doctorado de otras universidades en Chile, y en la Universidad de Concepción participan en docencia de pregrado a nivel de cursos, unidades de investigación y Tesis de pregrado. De acuerdo a lo anterior, los objetivos de esta iniciativa son: 1). Desarrollar un programa de investigación multidisciplinario en el área de Biología y Fisiología Celular y Molecular, basado en la participación de cinco laboratorios ya establecidos. Estos laboratorios se encuentran actualmente utilizando aproximaciones experimentales complementarias en las áreas de la Bioquímica, Biología Celular, Biología del Desarrollo, Biología Molecular y Genética, Neurobiología y Fisiología. Una vez establecido, el grupo de investigación permitirá la integración de estos laboratorios en un programa de trabajo cooperativo, sinergístico y multidisciplinario. Los científicos integrantes de este grupo de investigación llevarán a cabo investigación básica en problemes de punta de la biología moderna tales como transporte de membrana, señalización celular, desarrollo neuronal, control de la actividad génica, cáncer y patologías asociadas con el desarrollo y metabolismo. Específicamente estudiaremos proteínas de membrana que funcionan como transportadores de metabolitos importantes fisiológicamente, receptores que reciben señales externas y las traducen en respuestas fisiológicas, genes cuya expresión es modulada en respuesta a señales externas y a procesos de diferenciación, y mecanismos moleculares involucrados en la activación transcripcional. 2) Desarrollar y consolidar nuevas líneas de investigación en la Facultad de Ciencias Biológicas a través del entrenamiento y apoyo directo a nuevos investigadores que se asocien a esta iniciativa. Estos investigadores se encuentran en estos momentos colaborando activamente con los cinco investigadores principales y están comenzando el desarrollo de nuevas líneas de investigación. Nuestro objetivo a mediano plazo es lograr el establecimiento y consolidación de al menos tres nuevas líneas de investigación independientes en la Facultad de Ciencias Biológicas. 3) Aumentar la participación de estudiantes de pre- y post-grado en investigación a través del reclutamiento de nuevos estudiantes a los laboratorios ya establecidos, pero con especial énfasis en apoyar su incorporación a las nuevas líneas de investigación a desarrollar. Actualmente hay 18 estudiantes de doctorado realizando sus Tesis de grado en los cinco laboratorios ya establecidos. Creemos que este número puede ser aumentado solamente a través de la optimización de recursos que resulta de la interacción entre los laboratorios y el desarrollo de proyectos de investigación multidisciplinarios, y el establecimiento de nuevos laboratorios y líneas de investigación.

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Proyectos

  • Evaluación del riesgo genotóxico de colectivos humanos expuestos a pesticidas 1997-1998
  • Estrés oxidativo hepático en ratas sometidas a shock por torniquete. Rol de las células de Küpffer, de los neutrófilos y del óxido nítrico 1997-1999
  • Estudio de la función de la región hélice B-horquilla-hélice C de la proteína G-alfa-s 1997-1999
  • Evaluación de factores pro-oxidativos y las hormonas sexuales sobre la acción del nitroprusiato de sodio, un dador de óxido nítrico sobre la contractilidad uterina 1997-1999
  • Mecanismos moleculares involucrados en el remodelamiento nucleosomal del gen osteocalcina asociados con la activación transcripcional: rol de los factores de transcripción 1997-1999
  • Regulación neuroendocrina del mastocito uterino en la gestación y el parto 1997-1999
  • Nuevos aspectos funcionales del transportador de glucosa GLUT1. Transporte de aminoácidos aromáticos e interacción con inhibidores de proteína tirosina quinasas 1997-2000
  • Valor predictivo de la expresión del transportador de glucosa (GLUT1) y de muerte celular programada (apoptosis) en el comportamiento biológico del tumor Phyllodes de la mama y de tumores de estroma intestinal 1997-2000
  • Expresión disminuida de transportadores de glucosa y fructosa en cáncer de próstata. Análisis funcional y de localización". 1998- 2000
  • Caracterización de una proteasa involucrada en el establecimiento de la diploidía 1998-2000
  • Cambios en las propiedades del receptor de glicina en neuronas espinales. Efecto en la maduración neuronal. 1998-2001
  • Expresión y función de transportadores de hexosas multifuncionales en glia ependimaria normal y neoplasica. 1998-2001
  • Chromatin structure in expression of osteocalcin gene 1998-2004
  • Estudio del riesgo genotóxico en colectivos humanos ocupacionalmente expuestos a Pentaclorofenol en la región del Bio-Bio. 1999-2000
  • Participación de las células de Küpffer y del sistema del complemento en el daño oxidativo hepático en el shock por torniquete 1999-2001
  • Caracterización del transporte intra y transcelular de vitamina C en un modelo de células de epitelio intestinal en cultivo 1999-2002
  • Papel central de radicales superóxido en la captación de vitamina C en células humanas normales y neoplásicas 1999-2002
  • Evaluación del riesgo genotóxico de colectivos humanos expuestos a arsénico II 2000-2001
  • Función del dominio helice de la proteína G 2000-2002
  • Posicionamiento nucleosomal específico y disposición espacial del promotor de osteocalcina: Rol en la transcripción basal y estimulada por vitamina D3 2000-2002
  • Bioquímica y Biología Celular del transporte de vitamina C a través de la barrera hematoencefálica 2000-2003
  • Signal Transduction during oocyte maturation 2000-2003
  • Aspectos Celulares y Moleculares de la Diferenciación: Desde la membrana al Núcleo 2001-2003
  • Establecimiento de la diploidía post-fecundación: investigación de potenciales interrelaciones entre formación de pronúcleo masculino, amfimixis y el inicio de los primeros ciclos celulares en erizos de mar 2001-2003
  • Localización de la glicoproteína OSC-spondina, secretada por el epéndimo comisural cerebral, en el ventrículo terminal de conejos 2001-2003
  • Rol de la glia ependimaria en guía axonal y en la mantención metabolica de precursors neurogénicos post-natales. 2001-2003
  • Cellular and Molecular Aspects of Cell Differentiation: From the Membrane to the Nucleus 2001-2004
  • Fisiología Celular y Molecular deTransportadores y Receptores en Desarrollo, Diferenciación, Neoplasia y Muerte Celula 2001-2004
  • Caracterización molecular y celular del transporte de vitamina C en células normales y tumorales del sistema nervioso. 1010843. Co-I. 03/15/01 a 03/15/05 2001-2005
  • Caracterización molecular y funcional de la captación de vitamina C en células normales y tumorales del sistema nervioso central 2001-2005
  • Acoplamiento entre neuronas y astrocitos en el reciclaje de la vitamina C 2002- 2005
  • Análisis de la expresión de GLUT2 y glucoquinasa en glia ependimaria del hipotálamo. Una aproximación al mecanismo sensor de glucosa a nivel cerebral. 2002-2003
  • Caracterización de nuevos sitios con importancia regulatoria o funcional en el transportador de glucosa GLUT1 2002-2006
  • Estudio de sinaptogenesis en neuronas espinales in vitro. Efectos del bloqueo de la actividad electrica y sináptica sobre plasticidad homeostatica. 2002-2006
  • Vitamina C y estrés oxidativo: Mecanismo y factores moduladores 2002-2006
  • Bone cell structure and gene expression 2002-2007
  • Rol Potencial de la Estructura de Local de Cromatina en la Generación de Translocaciones Cromosomales Asociadas con Leucemia. 2003-2005
  • Acción no genómica del receptor de progesterona: el ovocito de Xenopus laevis como sistema de estudio 2003-2006
  • Acción no genómica del receptor de progesterona. El ovocito de Xenopus laevis como sistema de estudio. 2003-2007
  • Mecanismo de reclutamiento de complejos que remodelan cromatina y regulan la transcripción de un gen espcífico de células óseas 2003-2007

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Publicaciones

Vera, J. C., Rivas, C. I., Zhang, R. H., Golde, D. W. 1998 Colony-stimulating factors increase the accumulation of vitamin C by host-defense cells Blood 91 2536-2546


Tapia, J.C. and Aguayo, L.G. 1998 Changes on the properties of developing glycine receptors in cultured mose spinal neurons Synapse. 28 185-194


Klepper, J., Wang, D., Fischbarg, J., Vera, J. C., Jarjour, A., O'Driscoll, K., DeVivo, D. C. 1998 Defective glucose transport across brain tissue barriers: A newly recognized neurological syndrome Neurochem. Res. 24 587-594


Klepper J, Vera JC, DeVivo D. 1998 Deficient transport of dehydroascorbic acid in the glucose-transporter-protein syndrome Ann.Neurol 44 286-287


.Aguayo, L.G., Espinoza, F., Kunos, L. and Satin, L.S. 1998 Effects of intracellular calcium on GABAA receptors in mouse cortical neurons Pflugers Archiv. 435 382-387


Juan C. Tapia, Luis F. Aguilar, Carlos P. Sotomayor and Luis G. Aguayo. 1998 Ethanol affects the function of a neurotransmitter receptor protein without altering the membrane lipid phase. Eur. J. of Pharmacol. 354:00:00 239-244


Rivas C, Vera JC., Delgado-Lopez F., Heaney M., Guaiquil V.H., Zhang R., Scher H., Concha I., Nualart F. Cordon-Cardo C, Golde D. 1998 Expression of Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Receptors in Human Prostate Cancer. Blood. 91 1037-1034


Tu, J., Golde, D. W., Vera, J. C., Heaney, M. L. 1998 Expression of the human GM-CSF receptor alpha subunit in Saccharomyces cerevisiae Cytokines Cell Molec. Ther. 4 147-151


Angulo, C., Rauch, C., Droppelman, A., Reyes, A. M., Slebe, J. C., Delgado-López, F., Guaiquil, V.H., Vera, J.C. , Concha, I.I. 1998 Hexose transporter expression and function in mammalian spermatozoa. Cellular localization and transport of hexoses and vitamin C J. Cell. Biochem. 71 189-203


Lin RY, Vera JC, Chaganti RS, Golde D 1998 Human monocarboxylate transporter 2 (MCT2) is a high-affinity pyruvate transporter J. Biol. Chem. 273 28959-28965


Vega V, Maldonado M, Mardones L, Manríquez V, Vivaldi E, Ward P 1998 Inhibition of nitric oxide synthesis aggravates hepatic stress and enhances superoxide dismutase inactivation in rats subject to tourniquet shock Shock 9 320-328


Nualart, F., Hein S., Yulis C., Zarraga A., Araya A., Rodríguez E. 1998 Partial sequencing of Reissner's fiber glycoprotein I (RF-Gly-I). Cell Tissue Res. 292 239-250


Torrejón,M., Geneviere,A-M., Echeverría,V., Guzmán,L., Hinrichs,M.V. , OLATE,J. 1998 The C2 cytosolic loop of adenylyl cyclase interacts with the activated form of Gas FEBS Letters 441 437-440


Carvajal,N., OLATE,J., Salas,M., Uribe,E., Lopez,V., Herrera,P., Cerpa,J. 1999 Chemical modification and site-directed mutagenesis of human liver arginase: Evidence that the imidazole group of Histidine-141 is not involved in substrate binding Arch. Biochem. And Biophys. 371 202-206


Montecino, M., Frenkel, B., van Wijnen, A., Lian, J., Stein, G., Stein, J. 1999 Chromatin hyperacetylation abrogates vitamin D-mediated transcriptional upregulation of the tissue-specific osteocalcin gene in vivo. Biochemistry 38 1338-1345


García MA., Weigert G., Duk S., Alarcón M. 1999 Chromosome aberrations study in human lymphocytes from marijuana smokers Bull. Environ. Contam. Toxicol. 62 117-121


Carvajal,N., OLATE,J., Salas,M., Lopez,V., Cerpa,J., Herrera,P., Uribe,E. 1999 Evidence that Histidine-163 is critical for catalytic activity, but not for substrate binding to escherichia coli agmatinase Biochim.Biophys Res. Commun. 264 196-200


Nualart, F., Godoy, A., Reinicke. 1999 Expression of the glucose transporter GLUT1 and GLUT2 during the early development of the brain. Brain Res. 824 97-104


Klepper , J., Fischbarg, J., Vera, J. C., Wang, D., O'Driscoll, K., DeVivo, D. C. 1999 Glucose1-deficiency: barbiturates potentiate haploinsufficiency in vitro Pediatric. Res. 46 677-683


Figueroa, CD., Stuardo, M., González, CB., Nualart, F., Corthorn, J., Bhoola, KD. 1999 Hydrolysis of kininogens by degranulated human neutrophils and analysis of bradykinin as chemotactic factor for cells isolated from peripherical blood. Immunopharmacology 43 211-217


Stein, G., Montecino, M., McNeil, S., Pockwinse, S., van Wijnen, A., Stein, J., Lian, J.. 1999 Isolation and visualization of the principal components of nuclear structure Cell Growth, Differentiation, and Senescence: A Practical Approach. Edited by Studzinski, G. Oxford University Press, UK. 177-208


Niu L, Golde DW, Vera JC, Heaney ML 1999 Kinetic resolution of two mechanisms for high-affinity granulocyte-macrophage colony-stimulating factor binding to its receptor Blood 94 3748-3753


Javed, A., Gutiérrez, S., Montecino, M., van Wijnen, A., Stein, J., Stein, G., Lian, J. 1999 Multiple Cbfa/AML sites in the rat osteocalcin promoter are required for basal and vitamin D responsive transcription and contribute to chromatin organization. Mol. Cell. Biol. 19 7491-7500


Javed A., Gutiérrez S., Montecino M., van Wijnen A., Stein J., Stein G. and Lian J. 1999 Multiple Cbfa/AML Sites in the Rat Osteocalcin Promoter are Required for Basal and Vitamin D-Responsive Transcription and Contribute to Chromatin Organization. Molec.Cell. Biol. 11 7491-7500


Stein, G., van Wijnen, A., Montecino, M., Stein, J., Lian, J. 1999 Nuclear structure/gene expression interrelationships. J. Cell Physiol. 181 240-250


Morín, V., Acuña, P., Díaz, F., Martínez, J., Montecino, M., Puchi, M Imschenetzky, M. 1999 Phosphorylation protects specific histones H2B and H1 from proteolysis after fertilization. J. Cell. Biochem. 76 173-180


Montecino, M., van Wijnen, A., Lian, J., Stein, J., Stein, G. 1999 Phosphorylation-mediated control of chromatin organization and transcriptional activity of the tissue-specific osteocalcin gene. J. Cell. Biochem. 72 586-594


Morín, V., Díaz, F., Montecino, M., Fothergill-Gilmore, L., Puchi, M., Imschenetzky, M. 1999 Poly (ADP-ribosylation) protects maternally derived histones from proteolysis after fertilization. Biochemical J. 343 95-98


Imschenetzky, M., Puchi, M., Morín, V., Díaz, F., Oliver, M.I., Montecino, M. 1999 Potential involvement of post-translational modifications as a mechanism modulating selective proteolysis after fertilization. J. Cell. Biochem. 75 149-157


Vega VL, Maldonado M., Mardones L, Schulz B, Manríquez V, Vivaldi E, Roa J, Ward P 1999 Role of Küppfer cells and PMN leukocytes in hepatic and systemic oxidative stress in rats subject to tourniquet shock Shock 11 403-410


Agus D, Vera JC, Golde DW 1999 Stromal cell oxidation: a mechanism by which tumors obtain vitamin C Cancer Res 59 4555-4558


Rofríguez, E.M., Rodríguez, S., Vio, K., Nualart, F., Caprile, R., Yulis, R., Hein, S. 1999 The subcommissural organ-Reissner´s fiber complex is involved in the clearence of monoamines. Recent Developments in Comparative Endocrinology and Neurobiology. E. Roubos, S. Wendelaar, H. Vaudry, A. De Loof. 71-74


Lee M-H., Javed A., Kim H-J., Shin H-I., Gutiérrez S., Choi J-Y., Rosen V., Stein J., van Wijnen A., Stein G., Lian J., Ryoo H-M. 1999 Transient Upregulation of CBFA 1 in Response to Bone Morphogenetic Protein-2 and Transforming Growth Factor b1 in C2C12 Myogenic Cells Coincides with Suppression of the Myogenic Phenotype but it is not Sufficient for Osteoblast Differentition. J. Cell. Biochem. 73 114-125


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Niu L., Heaney ML, Vera JC, Golde DW 2000 High affinity binding to the GM-CSF receptor requires intact N-glycosylation sites in the extracellular domain of the ß subunit Blood 95 3357-3362


Gutiérrez, J., Sierra, J., Medina, R., Puchi, M., Imschenetzky, M., van Wijnen, A., Lian, J., Stein, G., Stein, J., Montecino, M. 2000 Interaction of CBF?/AML/PEBP2? transcription factors with nucleosomal sequences requires flexibility in the translational positioning of the histone octamer and exposure of the CBF? site. Biochemistry 39 13656-13574


Stein, G., van Wijnen, A., Stein, J., Lian, J., Lian, J., Montecino, M., Choi, J-Y., Javed, A. (2000) 2000 Intranuclear trafficking of transcription factors: Implications for biological control. J. Cell Sci. 113 1527-2533


Stein, G., Lian, J., van Wijnen, A., Stein, J., Montecino, M., Choi, J., Pratrap, J., Javed, A., Zaidi, K. 2000 Intranuclear trafficking of transcription factors: requirements for vitamin D-mediated biological control Vitamin D Endocrine System: Structural, Biological, Genetic, and Clinical Aspects. (Bouillon, R., Norman, A., Thomasset, M.,eds) Walter de Gruyter & Co., Berlin, New York. 353-360.


Tu J, Karasavvas N, Heaney, ML, Vera JC, Golde DW 2000 Molecular characterization of a granulocyte macrophage-colony-stimulating factor receptor alpha subunit-associated protein-GRAP Blood 96 794-799


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Tapia, J.C., Cárdenas, A.M., Nualart, F., Mentis, G.Z., Navarrete, R and Aguayo, L.G. 2000 Neurite outgrowth in developing mouse spinal cord neurons is modulated by glycine receptors. NeuroReport. 11 3007-3010.


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DelBrio MA, Riera P, Muñoz RI, Montecinos H, Rodríguez E 2000 The metencephalic floor plate of chick emnryos expresses two secretory glycoprotein homologous with the two glycoproteins secreted by the subcommissural organ Histochem. Cell. Biol. 113 415-426


Vega V, Mardones L, Maldonado M, Nicovani S, Manríquez V, Roa J, Ward P 2000 Xanthine oxidase released from reperfused hind limbs mediate Küpffer cell activation, neutrophil sequestration, and hepatic oxidative stress in rats subjected to tourniquet shock Shock 14 565-571


Nualart, F., Hein, S. 2001 Biosynthesis and molecular biology of the secretory proteins of the +subcommissural organ. Microsc. Res. Tech. 52 468-483


Lian, J., Stein, J., Stein, G., Montecino, M., van Wijnen, A., Javed, A., Gutierrez, S. 2001 Contributions of nuclear architecture and chromatin to vitamin D-dependent transcriptional control of the rat osteocalcin gene. Steroids 66 159-170


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Medina, R., Paredes, R., Puchi, M., Imschenetzky, M., Montecino, M. 2001 Developmentally-regulated interaction of a transcription factor complex containing CDP/cut with the early histone H3 gene promoter of the sea urchin tetrapygus niger is associated with changes in chromatin structure and gene expression. Gene 272 237-248


Vera JC, Reyes AM, Velásquez FV, Rivas CI, Zhang RH, Strobel P, Slebe JC, Núñez-Alarcón J, Golde DW 2001 Direct inhibition of the hexose transporter GLUT1 by tyrosine kinase inhibtors Biochemistry 40 777-790.


Tapia, J.C., Mentis, G.Z., Navarrete, R., Nualart, F., Figueroa, E. Sanchez, A. and Aguayo, L.G. 2001 Early expression of glycine and GABAA receptors in developing spinal cord neurons. Effect on neurite outgrowth. Neuroscience 108:00:00 493-506


Albarran, F.A. Roa, J.P., Navarrete, R. Nualart, F. and Aguayo, L.G. 2001 Effect of PKC activation on the glycine evoked Cl- current in spinal neurons. Brain Res. 902 01-Oct


Albarrán, F., Roa, J., Navarrete, R., Castillo, R., Nualart, F., Aguayo, L. 2001 Effect of protein kinase C activation on the glycine evoked Cl current in spinal cord neurons. Brain Res. 902 01-Oct


García MA., Carrasco, M., Godoy A., Reinicke K., Montecinos VP., Aguayo LG., Tapia JC., Vera JC., Nualart F. 2001 Elevated expression of glucose transporter-1 in hipothalamic ependymal cells not involved in the barrier formation of the brain-cerebrospinal fluid barrier J. Cell. Biochem. 80 491-503


Zambrano A, Noli C, Rauch MC, Werner E, Brito M, Amthauer, R, Slebe JC, Vera JC, Concha, II 2001 Expression of GM-CSF receptors in male germ cells and their role in signaling for increased glucose and vitamin C transport J. Cell. Biochem. 80 625-634


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Tapia, J.C., Mentis, GZ., Navarrete, R., Nualart, F., Figueroa, E A., Sánchez, L.G., Aguayo, L. 2001 Onset of glycine and gabaa receptor development in spinal cord neurons. Effects on neurite outgrowth. Neuroscience 108 493-506


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