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La acetilcolina actúa como un agonista de los receptores muscarinícos y nicotinícos. Sin embargo, la afinidad para receptores muscarinícos es mayor que la afinidad para receptores nicotinícos. Por consiguiente, cuando se administa ACh, a menos que los receptores muscarinícos estén bloqueados, casi nunca se observa una respuesta mediada por receptores nicotínicos. Los receptores muscarinícos que promueven vasodilación están ubicados en células endoteliales. Los receptores no son inervados, pero al encontrar un agonista inducen secreción de óxido nítrico por las células celdas endoteliales. El óxido nítrico difunde por las células de la musculatura lisa vascular y activa a la guanilato ciclasa que a través de una serie de pasos, causa relajación vascular.
La corta duración de la respuesta es debida a la rápida hidrólisis de la acetilcolina por las acetilcolinesterasas. ¿Qué fármaco que potencializaría la respuesta de la acetilcolina inyectada?
"Click en la figura para agrandarla"El Carbacol actúa en receptores muscarinícos y nicotinícos. Como en el caso de acetilcolina, los efectos muscarínicos usualmente predominan, a menos que estos receptores estén bloqueados. La duración más larga de acción del carbacol, comparada con la acetilcolina, es debida a su falta de hidrólisis por la acetilcolinesterasa. Esta duración más larga de la acción permite demostrar los efectos nicotinícos de carbacol (cuando las respuestas muscarinícas están bloqueadas).
"Click en la figura para agrandarla"La oclusión carótida significa que ambas arterias carótidas son apretadas debajo de la bifurcación; por alrededor 10 segundos en el ejemplo mostrado aquí. Así, a los baroreceptores carotídeos se les informa, repentinamente, de una marcada caída de la presión arterial. Esto resulta en activación refleja del sistema nervioso simpático. Ocurre una descarga simpática generalizada , promoviendo la liberación de noradrenalina desde los terminales nerviosos postganglionares. Esto causa un efecto cronotrópo positivo (no visto en esta línea de tiempo), un efecto inótropo positivo (la presión de pulso aumentada ) , un efecto badmótropo positivo (hay un aumento de la velocidad de conducción AV, lo que se puede ver en electrocardiograma) y resistencia periférica total aumentada. Por supuesto, hay también activación de liberación de catecolaminas por la medula adrenal (principalmente ADR).
"Click en la figura para agrandarla"El DMPP, aunque no usado clínicamente, es un ejemplo útil de un fármaco que es agonista, relativamente selectivo, del receptor nicotiníco . Aquí el DMPP induce una activación selectiva de la liberación de catecolaminas de la médula adrenal. Hay activación generalizada de ganglios autonómos , pero usualmente la respuesta adrenal predomina
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La adrenalina (ADR) actúa en receptores a causando vasoconstricción y en receptores b2-adrenérgicos induciendo vasodilación. La afinidad de adrenalina para receptores b-adrenérgicos es algo mayor que su afinidad para receptores a. Cuando se dan dosis bajas, o por infusión lenta EV en humanos, los efectos b de la ADR pueden predominar .Cuando se da un gran bolo endovenoso, como en la presente experiencia, los efectos a (la vasoconstricción) predominan cuando la concentración de ADR es alta, y los efectos b (la vasodilación) algunas veces pueden ser vistos cuando la concentración de ADR cae. De estos hechos usted puede poder inferir la afinidad relativa de la ADR para con los receptores a , y para con los receptores b. El hecho que predomine la vasoconstricción cuando ambos a y b receptores son activados muestra que la vasoconstricción mediada por receptores a es mayor , mientras que la capacidad vasodilatadora mediada por receptores b es algo limitada.
"Click en la figura para agrandarla"La vasodilación inducida por histamina es mediada por receptores H1 y H2 los cuales están ampliamente distribuido en los vasos de resistencia. Los receptores H1 median una vasodilatación de inicio rápido y de corta duración. Los receptores H2 median una vasodilación de inicio más lento pero de duración más larga. Los receptores H1 están ubicados en células endoteliales y promueven la liberación de sustancias vasodilatadoras locales
"Click en la figura para agrandarla"El Isoproterenol es un clásico agonista del receptor b-adrenérgico . La respuesta depresora (caída de la PA) observada aquí es debida a la activación de receptores b2. Estos están ubicados principalmente en los lechos vasculares del músculo esquelético. La presión de pulso aumentada, aparente en esta respuesta, es inducida por la activación, por el isoproterenol, de receptores b1 en el músculo cardíaco. Debido a la escala de tiempo de este registro, el incremento de la frecuencia cardíaca inducida por el isoproterenol no es aparente. El ejemplo aquí ilustra un fenómeno a menudo visto cuando el isoproterenol es inyectado rápidamente por vía intravenosa en un perro anestesiado. Así, hay una respuesta presora muy breve, antes de la respuesta principal depresora (caída de la PA). Intente deducir una explicación para la respuesta presora de corta duración.
"Click en la figura para agrandarla"EL McN-A-343 es un agonista muscariníco con selectividad para receptores M1 localizados en nervios. En este experimento, la principal respuesta el presora producida por McN-A-343 se debe a la activación de ganglios simpáticos, vía receptores M1, con la subsiguiente transmisión postganglionar a los terminales nerviosos con la liberación de NOR hacia las estructuras inervadas. Este caso observamos una respuesta presora causada por la vasoconstricción, producida como respuesta por la liberación de NOR desde los terminales simpáticos . La pequeña respuesta depresora (caída de la PA) vista antes de la respuesta presora es debida, probablemente, a una pequeña activación de los receptores M3 del endotelio. Así, la respuesta muestra que el McN-A-343 , selectivo para receptores M1, no es absoluta. Esto es típico de la mayoría de agentes supuestamente selectivos.
"Click en la figura para agrandarla"La Noradreanlina al activar receptores a1-adrenérgicos, provoca un aumento de la resistencia vascular periférica y aumento de la presión sanguínea. La NOR también actúa en receptores b1 en el corazón donde aumenta el ritmo cardíaco (no observable en esta escala de tiempo). Recuerde que la respuesta positiva del efecto cronótropo de la NOR está sujeta al reflejo vagal en un animal no vagotomizado. A diferencia de la ADR, la NOR no actúa en los receptores b2 de vasos sanguíneos.
"Click en la figura para agrandarla"La fenilefrina es un agonista a-adrenérgico selectivo. Por tanto, sus propiedades son similares a la de la NOR, pero sin su capacidad de estimulación cardíaca. Tampoco provoca vasolilatación, como lo hace la ADR. Tiene una mayor duración de acción que las catecolaminas puesto que no es recaptada por el terminal nervioso.
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La pilocarpina es un agonista muscartínico de origen natural (vegetal). En este sistema actúa semejante a la ACh o Carbacol.
"Click en la figura para agrandarla"La Tiramina es una amina simpatomimética de acción indirecta. Es captada por el terminal nervioso simpático de donde libera noradrenalina de un pequeño "pool" sensible a la acción de este fármaco. Esta NOR liberada produce un efecto simpático. La captación de la tiramina, por los terminales simpáticos, es bloqueada por fármacos como cocaína o imipramina. El "pool" liberable por tiramina, como también el pool de NOR liberado por el potencial de acción es depletado por la reserpina. La liberación de NOR de ambos "pools" es inhibida por el bretilio. La tiramina casi no provoca liberación de catecolaminas de la médula adrenal porque no es captada por ella.
"Click en la figura para agrandarla"La respuesta depresora (caída de la PA) provocada por la estimulación vagal es diferente a todas las otras vistas en este experimento. Casi todas los fármacos o procedimientos usados en este experimento alteran presión sanguínea modificando resistencia vascular periférica total (y, hasta cierto punto el gasto cardíaco). La estimulación de la porción distal del nervio vago cortado (estimulando la parte que va para el corazón) da como resultado un marcado enlentecimiento del ritmo e incluso paro cardíaco.No induce vasodilación porque que hay poca o ninguna inervación parasimpática de músculo liso vascular (compare esta respuesta con que de acetilcolina inyectada). Eventualmente, el corazón reanudará su ritmo, aun si la estimulación continúa.. Esto es llamado escape vagal, lo cual es mediado principalmente por la activación refleja del simpático. Esta activación simpática es responsable por el incremento de la presión sanguínea y la presión de pulso después que la estimulación vagal es suspendida.
